1問(wèn)題的提出

　　重量差異是片劑設備旋轉式壓片機（簡(jiǎn)稱(chēng)壓片機）整機檢驗中一個(gè)必檢項目，它直接影響著(zhù)制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量。在《制劑通則》片劑篇中對重量差異的規定是：“平均重量∠0.30g，重量差異限度±7.5%；平均重量≥0.30g，重量差異限度±5%。檢查法：取藥片20片，精密稱(chēng)定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱(chēng)定各片的重量。每片重量與平均片重相比較（凡無(wú)含量測定的片劑，每片重量應與標示片重比較），超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。糖衣片、薄膜衣片與腸溶衣片應在包衣前檢查片芯的重量差異，符合上表規定后，方可包衣。包衣后不再檢查重量差異。凡規定檢查含量均勻度的片劑，可不進(jìn)行重量差異的檢查?！?/span>
通過(guò)以上敘述，可以看出該規定是寬泛的，且制藥企業(yè)對藥片重量差異的控制隨平均片重的不同有更高的要求。所以，在實(shí)際工作中有必要對平均片重和重量差異的規律進(jìn)行分析與研究，對《制劑通則》的規定作進(jìn)一步細化。作為制藥裝備的專(zhuān)業(yè)制造商，聊城萬(wàn)合工業(yè)制造有限公司在片劑重量差異的控制上進(jìn)行探索和研究，尋找其內在規律，制定出一個(gè)既符合用戶(hù)要求又適應本廠(chǎng)質(zhì)量水平的企業(yè)標準。
2對重量差異的分析

2．1 壓片機工作型式和原理：
　　通過(guò)轉臺的旋轉運動(dòng)，使得符合一定要求的顆粒狀物料經(jīng)加料器流入中模內，并由均布于轉臺的多副沖模在壓輪的作用下，將物料壓制成片劑。其工作原理是當轉臺作旋轉運動(dòng)時(shí)，上下沖桿隨著(zhù)曲線(xiàn)軌導作升降運動(dòng)而達到壓片的目的。
2．2對重量差異的分析
　　根據《制劑通則》的規定，可以得出：
　?。?）平均片重和重量差異限度的關(guān)系可用下面兩公式表示：
　　y[zjm1]=±7.5% (x∠0.3g) ……………………………..公式（1）
　　y[zjm2] =±5% (x≥0.3g) ……………………………..公式（2）
　　式中：x代表平均片重；y代表重量差異限度。
　　(2) 重量差異限度=[最重（輕）藥片-平均片重]/平均片重×100%
　　其中：分子代表了藥片重量的分散程度；分母代表平均片重。
　　對該式分子、分母分別進(jìn)行分析，找出影響重量差異限度的因素。
　　1)分子是最重（輕）藥片與平均片重的偏離，即藥片重量的分散程度。影響藥片重量分散程度的因素有以下幾個(gè)：a.物料顆粒的均勻性、干濕度及流動(dòng)性。物料顆粒的均勻性和干濕程度將影響物料的流動(dòng)性以及藥片的(松)密度，同樣體積的藥片密度不同，其重量也不一樣；b.壓片機的穩定性（象充填、轉臺跳動(dòng)、加料器形狀、轉速等）。這一項主要是指壓片機的控制質(zhì)量，例如在質(zhì)量穩定的情況下，其充填量對重量差異的影響是很關(guān)鍵的，在高轉速或低轉速的情況下，只有滿(mǎn)足充填量的要求，藥片的重量才穩定；c.沖模片形和尺寸偏差。藥片沖模包括上沖桿、下沖桿和中模，片形和尺寸偏差過(guò)大將導致藥片重量的不一致。
　　所以，我們要通過(guò)調整物料、穩定壓片機的質(zhì)量、控制藥片沖模的片形和尺寸偏差等方面來(lái)穩定住藥片重量的分散性。通過(guò)以上分析可知：藥片重量的分散性在一定范圍內是可控的。
　　2）分母即平均片重應根據不同的物料按要求而定，是一個(gè)調整設定值。
　　同理可以得出這樣的結論：在控制藥片重量分散性的情況下，隨著(zhù)平均片重的增大，重量差異限度的絕對值是逐漸減小的。

3 用實(shí)驗檢測方法尋找規律的研究

　　為尋找平均片重和重量差異之間的規律，我們對所檢測過(guò)的幾百份不同型號機器的重量差異記錄進(jìn)行統計整理，將ZP35D、ZP37A、ZP45三種機型為代表的部分記錄進(jìn)行統計，對3種機型大小片不等抽樣進(jìn)行4次檢測，每次取樣6包，每包取20片。然后將每次的平均片重和重量差異記錄在表格里如表1所示，再依據表格將平均片重和重量差異所對應各點(diǎn)寫(xiě)在以平均片重為橫坐標、重量差異為縱坐標的坐標圖上如圖1所示。

表1平均片重和重量差異對應一覽表

機器型號 抽樣次數 序號 平均片重(g) 重量差異(%) 抽樣次數 序號 平均片重 重量差異(%)
+ - + -
ZP35D 第一次 1 0.1433 4.466 4.745 第三次 1 0.2457 4.663 4.320
2 0.1399 5.645 4.003 2 0.2354 4.678 4.719
3 0.1426 4.086 5.875 3 0.2458 3.011 3.970
4 0.1399 5.075 4.817 4 0.2357 4.121 4.055
5 0.1424 5.477 4.986 5 0.2474 3.749 3.899
6 0.1377 4.357 5.413 6 0.2340 3.547 2.906
第二次 1 0.1994 5.165 5.210 第四次 1 0.394 3.540 3.350
2 0.1991 4.470 4.717 2 0.398 2.510 3.510
3 0.1984 4.679 3.621 3 0.395 3.630 3.520
4 0.2513 4.099 4.825 4 0.396 3.720 2.720
5 0.2490 4.731 4.459 5 0.392 3.300 2.300
6 0.2524 3.813 3.932 6 0.394 3.030 3.780
ZP37A 第一次 1 0.0924 5.139 5.884 第三次 1 0.357 3.080 3.680
2 0.0940 4.191 4.191 2 0.359 3.230 3.230
3 0.0943 4.287 4.818 3 0.359 3.510 3.950
4 0.1000 4.700 4.000 4 0.381 3.840 3.360
5 0.1021 5.526 4.995 5 0.385 3.600 2.980
6 0.1020 4.725 5.196 6 0.384 2.820 3.080
第二次 1 0.1748 4.231 5.460 第四次 1 0.448 3.130 2.900
2 0.1766 4.020 4.737 2 0.445 3.470 3.700
3 0.1768 5.769 3.715 3 0.445 3.220 2.920
4 0.1656 5.200 3.986 4 0.430 2.860 3.260
5 0.1669 5.056 4.235 5 0.438 3.600 3.740
6 0.1692 4.842 3.960 6 0.433 2.770 3.930
ZP45 第一次 1 0.0861 4.181 5.949 第三次 1 0.300 4.330 2.560
2 0.0839 6.457 4.861 2 0.303 3.540 4.310
3 0.0861 4.065 5.343 3 0.301 3.780 3.550
4 0.0845 5.604 6.089 4 0.305 2.530 3.930
5 0.0868 4.687 4.917 5 0.301 3.390 3.550
6 0.0839 5.840 5.052 6 0.304 3.610 3.840
第二次 1 0.1914 3.971 4.821 第四次 1 0.500 3.170 2.670
2 0.1954 4.842 4.071 2 0.508 3.410 3.190
3 0.1932 3.520 4.244 3 0.505 2.980 2.490
4 0.1922 5.370 4.486 4 0.507 2.730 3.350
5 0.1900 4.421 5.158 5 0.505 3.150 2.820
6 0.1853 5.505 4.479 6 0.502 2.530 2.370

圖1 平均片重和重量差異坐標對應圖
　　從圖1可以分析得出以下特點(diǎn)：
　　隨著(zhù)平均片重的增大，重量差異限度的絕對值是逐漸減小的，并且減小的趨勢越來(lái)越緩和。這樣先假定平均片重和重量差異限度之間的關(guān)系為一元二次函數y =ax2+bx+c (a、b、c為常數)的一部分，式中x為藥片的重量，y為重量差異，再綜合考慮用戶(hù)的要求和設備的穩定質(zhì)量水平將3組數據代入公式，求出a、b、c即可確定重量差異限度公式。
　　根據數學(xué)原理，并結合用戶(hù)要求，我們將三個(gè)特殊點(diǎn)值（0.1，± 6.0%）、（0.3，±4.2%）、（0.5，±3.2%）代入y=ax2+bx+c中，求得公式：y=±（10 x2-13x+7.2）%，它適用于平均片重為0-0.5g的片子，則完整的公式是：
　　y=±（10 x2-13x+7.2）% （0∠x(chóng)≤0.50）…………公式（3）
　　然后對此公式的可行性進(jìn)行驗證，從表1中選取三組平均片重0.0845、0.1424、0.430，將其代入公式3中，求得三組重量差異限度±6.173%、±5.552%、±3.459%，由此驗證，用此公式來(lái)控制重量差異是切實(shí)有效的。
　　根據同樣過(guò)程和原理， 推導出另一公式：
　　y=±（0.4 x2-2.2x+4.2）% (0.50≤x≤1.50)………公式（4）
　　對一大于1.50 g的藥片，可將重量差異限度規定為直線(xiàn)公式，
　　y=±1.8% (x≥1.8)……………………………………公式（5）
　　將公式（1）（2）和公式（3）（4）（5）比較一下，可以說(shuō)后一組公式作為控制重量差異的依據更加具有實(shí)用性。這樣，在常用的藥片重量范圍內就有了控制重量差異的理論依據，當然其局限性是僅能用于控制壓片機壓制的常用片劑。
4應用
　　為了在實(shí)際工作過(guò)程中便于控制和查閱，可以制定出重量差異分段控制標準，分段范圍的大小可根據實(shí)際情況確定。
表2重量差異控制標準
平均片重（g） 重量差異限度（%） 平均片重（g） 重量差異限度（%）
0．050 ±6．555 0．800 ±2．696
0．100 ±6．000 0．850 ±2．619
0．150 ±5．475 0．900 ±2．544
0．200 ±5．000 0．950 ±2．471
0．250 ±4．575 1．000 ±2．400
0．300 ±4．200 1．050 ±2．331
0．350 ±3．875 1．100 ±2．264
0．400 ±3．600 1．150 ±2．199
0．450 ±3．375 1．200 ±2．136
0．500 ±3．200 1．250 ±2．075
0．550 ±3．111 1．300 ±2．016
0．600 ±3．024 1．350 ±1．959
0．650 ±2．939 1．400 ±1．904
0．700 ±2．856 1．450 ±1．851
0．750 ±2．775 1．500 ±1．800
注：y=±（10x2-13x+7.2）% (0<x≤0.500)；
y=±（0.4x2-2.2x+4.2）% (0.500<x≤1.500)；
y=±1.8% (x≥1.500)。
5、小結
　　本文通過(guò)對壓片機所壓制片劑的重量差異的檢測，在《制劑通則》規定的框架內，尋找平均片重和重量差異的規律，制定出符合市場(chǎng)和企業(yè)的企業(yè)標準，主要目的是在工作中具有實(shí)用性和可操作性。聊城萬(wàn)合工業(yè)制造有限公司通過(guò)此標準來(lái)控制機器片劑的重量差異是適宜有效的，其所生產(chǎn)的系列壓片機以穩定的質(zhì)量、適宜的價(jià)格、可靠的售后服務(wù)得到市場(chǎng)的信任和支持。